2021.8.16更新
衛生福利部食品藥物管理署(以下簡稱食藥署) 指出，聯亞疫苗的臨床試驗結果顯示，該疫苗安全性可接受，具細胞免疫反應趨勢，惟中和抗體數據與國人接種AZ疫苗外部對照組的中和抗體數據相比，未能達到食藥署於110年5月28日專家會議所訂定的2項國產疫苗EUA療效評估基準。
會中經投票表決，與會專家出席計22人，除了主席不參與投票外，21人投票結果為4人補件再議，17人不同意通過，建議不予核准專案製造。
對此，聯亞做出3點聲明回應：
UB-612為精準設計型次單位疫苗，產生之免疫反應集中具功能性之重點部位，於美國執行的靈長類（猴）攻毒試驗證實可降低病毒量至無法偵測之極限值以下。經第一、二期臨床證實為高度安全的疫苗，可有效誘導T細胞毒殺病毒免疫力與B細胞對病毒產生中和性抗體，中和性抗體效價持久並可中和大多數變異株，尤其對印度Delta變異株仍保有與原始武漢株（WT）相近之中和抗體效價。然而大部分上市的疫苗包括AZ疫苗所產生的中和性抗體對印度Delta皆大幅下降。
食藥署直至今年6月10日才公告以AZ疫苗產生的對原始武漢株中和抗體力價作為新冠疫苗EUA免疫橋接認定標準，並未考慮到目前肆虐全球的病毒株已經不是武漢株了， 我們以為疫苗能產生有效對抗流行病毒變異株，特別是印度Delta變異株是非常重要的。
- 另外，全球疫苗專家共識皆認為免疫橋接應多方考量與比較，包括「長期」中和性抗體力價外，尚應納入T細胞免疫、長期免疫等，也應納入目前流行之Delta等變異株病毒進行比較。
聯亞表示，此次食藥署僅取單一時間點，評估對抗新冠病毒原型株之中和抗體力價結果作為免疫橋接標準，並未納入全面免疫力評估及納入目前流行之Delta等變異株病毒進行中和抗體效力比較性試驗，無法完整呈現聯亞生技UB-612疫苗設計特性，疏忽人體免疫系統除了B細胞抗體反應外之T細胞免疫反應及能對抗病毒變異株之特性，造成聯亞UB-612疫苗無法通過EUA審查，實為國人重大損失。
聯亞強調，為儘快解決變種病毒肆虐問題，我們將與CDE及TFDA申訴，提議以Delta變異株同時比較UB-612與AZ疫苗所產生的抗體力價，並以原來的兩項統計標準進行免疫橋接試驗，以客觀評估UB-612疫苗的中和抗體保護力，以免錯失了一個極有可能對抗Delta變異株的優良疫苗。
聯亞說，UB-612疫苗開發過程嚴謹，已成功量產7批2000公升的抗原原料藥，品質相當穩定，以生產的抗原足以生產超過6000萬劑的疫苗，不但能補足台灣疫苗缺口，相信可將國產疫苗外銷國際市場，為國爭光。
下為原報導
興櫃公司聯亞藥今（27）日舉辦重大訊息記者會，代母公司聯亞生技公布COVID-19疫苗（UB-612）二期臨床試驗期中報告，指出「疫苗安全性與耐受性良好」，且對「印度Delta變異病毒株」有效，將於6月底之前向食藥署申請緊急授權（EUA），目前也於印度申請進行規模約1.1萬人的安慰劑/對照組三期臨床試驗。聯亞並規劃於今年11月中下旬進行二期試驗解盲。
疫苗特性
聯亞疫苗是UBI/聯亞集團利用其專利平台技術，針對SARS-CoV-2病毒高精準設計（high precision design），為全球首創之COVID-19多重表位次單位疫苗（Multitope Protein/Peptide-based Vaccine, MPV。
聯亞指出，經過精準設計之Th/CTL調製胜肽可以活化T細胞，並引發T細胞之記憶反應和效用功能，預期具多重成分之UB-612疫苗於人體將能引起均衡之B細胞活化並擴大T細胞免疫反應，以達到良好保護效果。UB-612疫苗不需以超低溫冷鏈運送及儲存，比輝瑞/BioNTech等公司所開發之mRNA疫苗更具競爭優勢。
聯亞生技董事長特助彭文君說明UB-612疫苗共有幾大特色，包含：
- 安全
- B細胞+T細胞免疫 全面保護作用
- 免疫持續性高：具免疫記憶
- 對變異株有效
- 容易量產
- 容於儲存與運送
二期臨床試驗期間報告
第二期臨床試驗採多中心、安慰劑對照、隨機分派、觀察者盲性設計，探討UB-612疫苗之免疫原性、安全性及耐受性。總收案人數3,850位，包括12至18歲青少年、19至64歲的成年人及65歲以上的年長族群，三個年齡族群。
期中分析數據顯示：UB-612疫苗安全性與耐受性良好，所有受試者未出現與疫苗相關的嚴重不良反應。
安全性數據
接種UB-612的局部不良反應：
- 注射處疼痛的比率：疫苗組為64.59%，安慰組為23.33%
- 注射處紅腫的比率，疫苗組為34.06%，安慰組為 5.61%
接種UB-612的全身性不良反應：
- 發燒比率，疫苗組為1.93%，安慰組為 1.81%
- 疲倦比率，疫苗組為37.47%，安慰組為 38.34%
- 頭痛比率，疫苗組為17.01%，安慰組為 18.63%
- 腹瀉比率，疫苗組為10.23%，安慰組為 9.95%
肌肉疼痛比率，疫苗組為35.69%，安慰組為 17.72%
免疫原性
抗體效價在施打第二劑後28天之血清陽轉率（seroconversion rate）於成年（19至64歲）施打疫苗組達95.65%，於年長者（65歲以上）施打疫苗組則達88.57%；中和抗體效價為102.3，與一期臨床試驗結果相近且符合預期，疫苗批次間的結果也符合EUA的標準。
此外，聯亞生技在第二期臨床試驗中進行探索性研究，顯示UB-612疫苗能產生良好的「Th1型T細胞免疫反應，誘發CD8+殺手T細胞（Killer T Cell）殺死被病毒感染之細胞，有助於預防重症產生，提供中和抗體以外之第二重保護力。」
二期臨床期中分析結果符合預期，在放大約20倍受試者人數之情況下，可重複第一期臨床試驗結果。
另外對於變異株有效保護力部分，從一期受試者檢體分析顯示，UB-612誘導出的中和性抗體對印度delta株的效價仍保持同一水平。因為引起T 細胞免疫反應的設計型新冠病毒合成肽的胺基酸序列來自於不易突變的蛋白區間，所以UB-612疫苗所產生的免疫反應，可應對現有廣泛傳播的印度Delta突變株。
解釋集團關係：聯亞藥負責生產，母公司聯亞生技開發疫苗
值得注意的是，聯亞生技的UB-612疫苗因為有機會成為第2家獲得政府EUA的國產疫苗，讓6月底興櫃的子公司聯亞藥股價飆漲，甚至引發金管會關注。對此，聯亞藥也花了不少時間解釋集團之間的分工關係。
聯亞生技副總經理范瀛云表示，聯亞藥之母公司聯亞生技負責新冠疫苗之開發、臨床試驗及銷售，聯亞藥主要是承接疫苗後段的配方及製程技術與生產業務，UB-612期中數據分析符合預期，有助於提升未來聯亞藥承接訂單之可能性，可於一定程度上增加公司的營收及獲利來源。
聯亞藥與母公司已簽訂UB-612疫苗委託製造合約，目前已規劃的國外三期試驗疫苗是由聯亞生技委託聯亞藥負責生產。聯亞疫苗取得國內外EUA後，聯亞生技所承接的訂單將委託聯亞藥負責配方調製等製程與生產。截至目前為止，聯亞藥已接獲聯亞生技來自衛福部500萬劑疫苗之委託生產訂單，將依生產排程陸續安排出貨。
由於疫苗填前需要蛋白質原液與佐劑、合成肽等一起調配。因此會由聯亞生技另一家子公司「聯生藥」負責蛋白質原液生產，因為這種製程需要很長的生產週期，因此在取得EUA核准後將年供應量設定為1億〜1.2億劑。
二期後續、三期臨床申請與國際認證
除了6月底申請台灣EUA外，聯亞生技今年2月也透過疫苗開發合作方美國Vaxxinity團隊和美國FDA進行pre-IND會議，將以UB-612作為已接受輝瑞（Pfizer）、莫德纳（Moderna）和嬌生（Johnson & Johnson）疫苗但中和性抗體效價逐漸下降者之追加疫苗（booster vaccine），進行「混合補強施打」之第二期臨床試驗。
彭文君補充，聯亞疫苗已經登陸世界衛生組織（WHO）網頁，預計未來取得各國EUA後，有機會獲得國際認證。
責任編輯：王郁倫
