美國娛樂軟體協會（ESA）表示去年停辦的E3電玩展原本預計今年將以實體形式舉辦，但考量疫情反覆不定因此將改以線上形式舉辦，活動時間從原本的6月15日至17日調整為6月12日至15日期間舉辦，並全面開放所有人免費參與。
美國娛樂軟體協會執行長暨總裁史丹利·皮爾-路易（Stanley Pierre-Louis）表示2022年6月能恢復以實體形式舉辦，讓參會者能親身體驗各家大廠的新遊戲。
去年E3原訂以線上形式舉辦，但因為多家大廠最終決定另行舉辦活動公布新作，或改以更具彈性的小規模或邀請制的活動與玩家、媒體等互動，因此在無法吸引足夠業者參展的情況下，最終使美國娛樂軟體協會宣布終止舉辦E3 2020電玩展。然而E3 2021今年重新獲得各大遊戲廠商的支持，可見得遊戲業者仍需要透過大型展會吸引全球媒體和玩家的關注，讓遊戲內容宣傳效益最大化。
皮爾-路易表示目前確定參展業者包含任天堂、微軟Xbox、CAPCOM、Konami、Ubisoft、Take-Two Interactive、華納兄弟遊戲（Warner Bros. Games）、Koch Media，並且預告接下來還會有更多業者加入。然而，截至目前公布參展業者名單中，並未包含Sony旗下PlayStation，因此猜測Sony今年仍有可能自行舉辦活動，公布將在PlayStation 5發行遊戲新作。
在E3展會期間，參加者可透過E3官方App「參展」，透過虛擬攤位觀看、體驗最新遊戲內容。市場之前曾傳出美國娛樂軟體協會正考慮與NVIDIA合作，透過GeForce NOW串流讓玩家可以透過網路串流方式實際體驗遊戲內容，但至今並未獲得NVIDIA證實。
相較於去年遊戲產業的著重於新一代遊戲主機的銷售及首波推出的遊戲新作，今年則會以Sony、微軟能否將推出更多遊戲新作，延續去年推出的新機熱度，以及任天堂是否藉由E3 2021活動宣布推出Nintendo Switch新一代機種，另外今年併入微軟體系的Bethesda將以什麼形式公布遊戲新作，在在都是今年E3關注的焦點。
