新冠肺炎（COVID-19，俗稱武漢肺炎）確診數突破2.25億人，戲劇性席捲全球，卻也讓生技產業登上舞台，成為鎂光燈焦點。當中一盞燈照亮了各大疫苗研發公司；另一盞，讓「CDMO」成為2021年最紅的生技英文單詞。
CDMO是「委託開發暨製造服務（Contract Development and Manufacturing Organization）」的英文縮寫，簡單說是各種醫藥品的外包生產服務，涵蓋藥物到疫苗在內。以台灣讀者較熟悉的半導體產業舉例，像聯發科、高通和蘋果專攻晶片研發，委託台積電等專精晶片製造的公司負責量產，CDMO就像是台積電所提供的服務，藥物開發商透過外包來降低成本、加快產品上市腳步。
這種商業模式並非突然出現，多年來與製藥研發產業相輔相成，2021年CDMO這一方卻不斷有新聞出現。如鴻海創辦人郭台銘出手投資擁有CDMO業務的台康生技50億元；羅氏前技術營運總裁、全心醫藥董事長楊育民在海外共同創辦主打CDMO服務的韌力生物製造公司，首輪募資高達8億美元（約新台幣224億元）。
要理解「CDMO為何成為生技界的當紅炸子雞？」得從它帶給藥物開發業者的價值說起。
省時、省經費，大藥廠樂於找CDMO公司合作
新藥開發是條漫漫長路，從潛力藥物組成、臨床前小批量測試、完成3期臨床試驗到最終通過主管機關審核，這一走，時間有機會長達10年。
學者蘇友珊、吳豐祥在〈台灣生技公司如何運用開放式創新開發新藥？〉文章中指出： 一般而言，一個新藥的開發投資估計需要2億～3.5億美元 。
正因為開發藥物需龐大經費與時間，過程中因此延伸出不少外包服務，像是在初期替藥廠或生技公司執行各種分析、臨床準備的「委託研究機構（CRO，Contract Research Organization）」以及負責製程開發、配方測試一把抓的CDMO服務，產業分工成形。
基本上，只要是與製造有關的任務，幾乎都可交給CDMO包辦，包含臨床前的少樣、幾公斤的藥物生產，到人體試驗所需的百公斤級藥物，以及以噸為單位的商業化量產。隨著藥物開發階段往下一階段邁進，訂單量與商機也更加龐大。
要生產，就得投資設備與工廠。大藥廠雖有能力自己來，但近年來的趨勢是：寧願找CDMO廠「省時」，把心思專心投注在衝刺藥物開發種類、搶下專利，藉此獲得未來的鉅額授權金。小公司就更仰賴CDMO服務了，將僅有的預算壓在開發藥物身上，會比同時還要應付生產難關來得輕鬆。
「最難的是確保藥物在每個『生產規模放大』過程中仍維持穩定。」生技中心執行長吳忠勳說，製造藥物跟做晶片、各種電子產品一樣，都需要追求良率，可是藥物的組成來源更多變，CDMO廠專業處在於不同階段協助調整原廠配方，甚至測試出這款藥究竟是適合做成膠囊還是錠劑。
全球CDMO市場快速成長，生物藥前景可期
從產品面來區分，藥物市場大致可分為兩個領域：化學藥（小分子）與生物藥（大分子）。在藥局貨架上陳列的感冒、頭痛藥，多由化學成分合成，因為分子量小，又被稱為小分子藥。相較之下，透過基因、細胞、組織等製出用於人類的藥物被稱為生物藥，常用於治療風濕性關節炎、癌症等慢性或重大疾病。
市場商機有多大？研究機構Frost＆ Sullivan估計，全球CDMO市場從2016年的353億美元增至2020年的555億美元，複合年成長率（CAGR）為12％，超過同期全球醫藥市場的3％。值得注意的是， 報告認為CDMO成長速度還會更快，預計至2025年達到1,066億美元（約新台幣2.9兆元），2020年至2025年複合增長率14％。其中，化學藥物仍在CDMO商機裡占大宗，但生物藥比例已逐年攀升 。
觀察台灣廠商今年腳步，也多鎖定「生物藥」布局。不只是話題最高的台康大舉擴廠，北極星藥業-KY今年5月也宣布將於宜蘭建立生物藥CDMO工廠，第一階段就投入20億元資金；永昕生醫投資30億元，專攻細胞治療與生物藥／抗體偶聯藥物（ADC）。
以細胞、基因製成的生物藥，相較於一體適用的化學藥物，通常具有療效佳與副作用小等優勢，加上可用來治療癌症等重大疾病，因此銷量快速增加，而且即便開發難度高，仍有許多廠商投入。
吳忠勳觀察，CDMO目前有3大發展方向： mRNA（ messenger RNA，信使核糖核酸）疫苗生產、生物相似藥與細胞治療，都是因為需求成長而興起熱門外包商機 。不過3大方向各有優缺點，例如疫苗生產技術相比之下難度最低，可是原廠不習慣分散下單，需要一次接大量，不利於小公司接單；生物相似藥需求明確，但競爭者眾多；細胞治療量產難度最高，卻也代表目前沒有明顯的領先業者。
再生醫學、「副廠藥」帶動CDMO需求
在疫苗方面，楊育民日前在行政院生技產業策略諮議委員會議（BTC）發表演講時表示，疫情讓外界了解到mRNA是未來最重要的技術，台灣應勇於投資建立年產能5億劑的mRNA生產線。他觀察，要達到這樣的規模，約需要投資1億美元，台灣一定有能力辦到。
生物相似藥商機，可以用「副廠藥」來理解。在日常生活中，民眾到藥局購買的感冒藥、止痛藥，有許多也都是原廠藥的「副牌」，這些被稱為學名藥的化學藥物療效與成分並沒有因此而打折扣，只是在原廠專利到期後，能以較為低廉的價格提供給消費者。生物相似藥也是相同道理，好比各項癌症免疫療法的「原廠」生物藥專利將逐漸到期，過程中就會有大量瞄準副牌商機的生物相似藥開發公司出現。
勤業眾信統計，自2006年歐盟允許讓生物相似性藥品上市後，全球現在共有超過 700 個生物相似性藥品獲得許可。
商機雖大，但生物相似性藥的生產難度比起化學藥高出不少，流程中除了有蛋白質的生產純化，還有細胞株建立、篩選優化等過程。而且生物相似藥還需要跟參考藥物 （reference drug，指原廠生物藥） 比對，透過臨床實驗證明具有同等療效，才能開始進行藥物的上市申請及藥證登記，因此開發時程不下於生物藥開發。
另一方面，再生醫學帶動的「細胞治療」趨勢也同步帶動CDMO需求。
市場研究公司Market and Markets報告指出，2018年全球再生醫療市場規模為105億美元，預估2022年將達到253 億美元，領域包括細胞治療、免疫細胞治療、基因治療。
舉免疫細胞治療為例，會抽取患者的血液或癌細胞切片，透過體外培養的方式去「訓練（培養）」免疫細胞，然後將大量的免疫細胞輸入至癌症病人體內，讓免疫細胞去攻擊癌細胞。相較於化療、放射療法，細胞治療被認為能提供病人長期的免疫保護，可大幅降低癌症復發機率。
楊育民認為，細胞治療過去較重視臨床研發，在製程與檢測方面較不足，導致成本過高且無法大規模量產，但這也代表，當全球開始重視細胞治療發展時，會有檢測、製造及代工的新商機出現。
台灣發展新護國產業，得先打敗中、韓
今年6月，台灣更誕生一間主打細胞治療的CDMO公司「樂迦再生科技」，投資人有三顧、台灣日立、東元與國發基金，首輪募資達20億元，預計在2024年開始生產。
生技中心董事長涂醒哲表示，大家都盼望生技領域能有護國產業出現，在他看來， 需要投資製程與技術、市場又有大量需求的CDMO，是最接近晶圓代工角色的生技領域 ，「重點在於，相較於研發新藥能更快產生經濟效應。」
只不過，台灣雖有意發展CDMO產業，並特別在《生技新藥產業發展條例》修正草案中提供租稅減免，但要搶到國際大單，仍需要和產業中的領跑公司相抗衡。
前行政院院長、東洋藥品董事長林全認為，台灣提供CDMO發展租稅優惠是好事，但有兩大盲點：首先，不是每個委託研發項目都具備技術含量，有可能出現獎勵浮濫；其次，自行開發藥品的業者因為沒有委託開發，反而無法獲得補助，恐怕會扭曲產業發展。
林全說，企業需要自立自強，不會因為政府給予補助後，技術就領先競爭對手，因此不能單靠政府扶植，需要在該領域上表現更好才能出頭。像是單純添購設備、並非有技術含量的CDMO業務，就不見得要給予鼓勵。
以地理區域位置較近的韓國、中國來說，分別有Samsung Biologics、藥明集團（藥明康德、藥明生物）闖進CDMO營收前10大企業榜單，更別說與歐美藥廠互動密切的CDMO公司，擁有足夠產能接下大型訂單。
「CDMO機會很大，但挑戰者也很多。」吳忠勳坦言，市場大餅能否看得見也吃得到，值得持續關注，台廠拚擴廠，比較像是跟大客戶證明自己也有量能接單，「先把頭洗下去」，但如果不是專攻製造高門檻的商品或端出有競爭力的價格，台廠不見得有獨特優勢。
「台積電專攻先進製程，CDMO也可以有類似戰法，瞄準細胞治療等較複雜領域。」涂醒哲用半導體業巧妙比喻，既然台廠確定要起步，就不要只跳入紅海市場，應學習台積電，在創業之初就思考自己未來。
責任編輯：林美欣
